
说到抗癌神药,能当之无愧的恐怕也只有CAR-T细胞免疫疗法了(以下简称CAR-T疗法)!
CAR-T疗法之所以被誉为抗癌神药,一是源于其在白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤上的无与伦比的疗效:
例如,复星医药的奕凯达牌阿基仑赛注射液(CAR-T疗法的具体应用产品)。
多项临床研究结果显示,其对难治性大B细胞淋巴瘤的总缓解率高达80%以上,完全缓解率在50%-60%之间。
中国首个CAR-T疗法药物奕凯达于2021年6月22日上市 | 图片来源:网络
展开剩余89%其二则在其价格。
目前,已获批的CAR-T疗法定价高昂。还是拿奕凯达来说吧,其一针同时也是一次的治疗费用在120万元人民币左右。
面对百万元级别的治疗费,多数患者只能寻求“同情CAR-T”治疗。
所谓同情疗法,是指患者在无药可救的情况下,使用尚未正式获批的实验性CAR-T疗法,其成本则通常由研究机构承担。
如果把白细胞比喻为人体与疾病斗争的大部队。那么,T淋巴细胞就是隶属于这个大部队的“特种部队” | 图片来源:图虫
于是,科研人员通过基因工程技术给T细胞添加了两个“部件”已
这两个被统称为嵌合抗原受体即CAR的“部件”,在基因工程学及免疫学上的具体概念与作用机制有点复杂,咱不妨将其简单且形象地理解为“GPS”和“动力马达”。
其中,“GPS”部件能帮助T细胞高效识别肿瘤细胞,,实施精准打击。
而这个“动力马达”就更厉害了:一方面它能促使T细胞在实验室与体内环境中大量增殖;另一方面这些被改造过的T细胞的战斗力也异常强悍。
由T细胞改造而来的CAR-T细胞犹如战神附体,大幅提升了白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗成效 | 图片来源:图虫
所以,被添加了嵌合抗原受体(CAR)的T细胞即为CAR-T细胞。
而在体外将T细胞改造成CAR-T细胞并将其回输至人体内,发挥抗癌作用的整个过程即为CAR-T疗法。
然而,就像火力输出更为强劲的重型坦克容易受地形、地貌限制一样,被改造过的CAR-T细胞由于体型庞大等原因很难突防、渗透至实体瘤内部。
而相比白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤这些血液系统恶性肿瘤即俗称的液体瘤,实体瘤的危害更大,造成的死亡人数也更多,几乎高达80%。
所以,在CAR-T疗法陆续应用于液体瘤并取得很好的临床效果后,科研人员又在思考如何使其在实体瘤的治疗上也能发挥重大作用。
这其中需要重点突防便的是实体瘤的细胞外基质。
细胞外基质不仅是实体瘤的组成部分,更是其最核心、最关键的组成部分之一,堪称实体瘤的“骨架”和“防御工事”。
其中,纤维连接蛋白又是构成细胞外基质中的关键成分,突破它便等于突破了细胞外基质。
胰腺癌就是实体癌或实体瘤中致死率最高的一种恶性肿瘤 | 图片来源:图虫
基于这个思路。
依托南京师范大学并由生命科学学院分子细胞生物学研究所、生化研究所及新药研发中心组成的江苏省分子医学生物技术重点实验室的科研人员。
便将目光锁定在了因能溶解血栓纤维蛋白而“声名在外”的纳豆激酶身上。
虽然,纤维连接蛋白和纤维蛋白在功能与结构上并非如名称那样高度相似,但其氨基酸序列中都含有大量的精氨酸和赖氨酸残基而都能被丝氨酸蛋白酶切割、分解。
纳豆激酶不就是最典型的丝氨酸蛋白酶吗!?
而实验室科研人员的研究结晶——《纳豆激酶驱动的肿瘤微环境重塑可增强MSLN靶向的CAR-T疗法在实体瘤中的疗效》。
最终能于25年9月见刊于《Cancer Immunology, Immunotherapy癌症免疫学、免疫疗法》也充分说明之前的思路是正确的。
也就是说,能够溶解纤维蛋白的纳豆激酶同样也能溶解纤维连接蛋白,进而使得CAR-T疗法也能适用于需求更广泛、也更迫切的实体瘤!
论文截图。《Cancer Immunology, Immunotherapy 》是国际癌症研究与治疗学会的官方期刊,同时也是肿瘤免疫治疗领域的知名国际期刊 | 截图来源:pubmed文献数据库
当然,该研究虽然具备了从体外的细胞实验到体内的动物模型的完整证据链。
也通过流式细胞术、Western blot、免疫荧光、转录组测序等多种实验技术深入探究了“为什么有效”。
但不可否认的是这是一项临床前的基础研究。
它成功证明了概念的可能性,但距离成为一款可供患者使用的标准疗法,还有一段路要走!
但不可否认的是,该研究成果一定能撬动更多的资源和科研力量,其临床应用也将指日可待。
届时,纳豆激酶不光能打破CAR-T疗法在癌症类型上的应用局限。
其120万一针的天价也能在市场需求和适用人群呈指数级增长的现实背景下得以大幅下调!
甚至,被纳入医保!
参考来源:
1、Nattokinase-driven remodeling of tumor microenvironment enhances the efficacy of MSLN-targeted CAR-T cell therapy in solid tumors Cancer Immunol Immunother. 2025 Sep 29;74(10):315. doi: 10.1007/s00262-025-04167-0.配资app下载
1、Nattokinase-driven remodeling of tumor microenvironment enhances the efficacy of MSLN-targeted CAR-T cell therapy in solid tumors Cancer Immunol Immunother. 2025 Sep 29;74(10):315. doi: 10.1007/s00262-025-04167-0.
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